Blood：新发现！即使几个突变细胞也会对血液癌症的发展产生重大影响！

在癌症研究的前沿领域，科学家们正逐渐揭开癌细胞如何在体内引发连锁反应的神秘面纱。近年来，血液系统恶性肿瘤（如白血病）的发病率在全球范围内呈上升趋势，尤其是在老年人中更为明显； WHO数据显示，白血病在全球癌症死亡率中占比较高且治疗难度大。

日前，发表在国际杂志Blood上题为“HiJAKing the Hematopoietic System: A Low-Frequency JAK2V617F Clone Drives Myeloproliferative Neoplasm Pathology”的研究报告中，来自布朗大学等机构的科学家们通过研究发现，即使在癌症早期，少量的突变癌细胞也可能对整个身体产生深远的影响，这一发现挑战了传统的癌症治疗观念，也为未来的治疗策略提供了新的方向。

研究者表示，当他们将突变的白血病细胞引入小鼠体内并随时间追踪这些细胞时，这些癌细胞不仅会影响非突变细胞，还会改变整个造血系统；也就是说，即使少量的突变癌细胞也会显著影响正常的造血细胞和骨骼稳态。Patrycja Dubielecka教授指出，我们意识到引入癌细胞会有一定影响，但看到造血系统和骨骼生物学的变化如此之大，真是令人震惊。这项研究的亮点在于，其不仅揭示了癌细胞对周围健康细胞的影响，还展示了这些细胞如何在整个系统层面引发变化。

文章中，研究人员通过建立一个带有分子标记的小鼠模型，就能通过标准实验室方法轻松检测引入的癌细胞，首先他们将少量癌细胞引入多组小鼠体内并逐渐增加数量，在八个月的时间里，他们追踪这些小鼠并观察其随着年龄增长而发展出的恶性肿瘤和系统性病理变化，包括骨质流失等。研究者发现，这种模型与人类癌症的发展和扩张过程非常相似，或有助于科学家更好地理解癌症的发病机制。

研究结果表明，携带JAK2基因突变的癌细胞会导致JAK2突变细胞和非突变旁观者细胞之间出现显著的分子模仿现象，这意味着，即使在非突变细胞中也会出现与突变细胞相似的分子变化，这一发现对当前的癌症治疗策略提出了挑战。研究者表示，目前对于这类早期发现的恶性肿瘤，通常采用“观察等待”的策略，但基于当前研究结果，这种策略需要重新评估。一旦检测到突变的白血病细胞就应该努力减少携带突变的克隆细胞的频率，因为随着时间推移，这些克隆细胞将引发难以甚至无法逆转的显著有害变化。

这项研究不仅揭示了少量突变癌细胞对整个造血系统的深远影响，还为未来的癌症治疗提供了新的思路；下一步，科学家们计划进一步研究附近的非突变旁观者细胞来更好地理解并确定如何逆转这些细胞的分子变化，这一发现或会改变我们对血液癌症的理解和治疗方法，从而为患者带来新的希望。（生物谷Bioon.com）

参考文献：

Dennis M Bonal,Alissa Oakes,Anna Chorzalska, et al. HiJAKing the Hematopoietic System: A Low-Frequency JAK2V617F Clone Drives Myeloproliferative Neoplasm Pathology, Blood (2025). DOI:10.1182/blood.2024027125